阿尔茨海默病的症状可以预防吗?

美国食品和药物管理局(FDA)最近批准了一种减缓阿尔茨海默病(AD)症状进展的药物lecanemab。静脉注射药物治疗是一种单克隆抗体，可以去除β -淀粉样蛋白，β -淀粉样蛋白是AD患者大脑中积聚的两种蛋白质之一。淀粉样蛋白的积累早在症状出现的十多年前就开始了痴呆．另一种蛋白质，tau，在临床症状出现前不久在大脑中积累。

降低β -淀粉样蛋白水平

最近一项临床试验的结果发表在新英格兰医学杂志证明了lecanemab在降低大脑中β -淀粉样蛋白水平(通过正电子发射断层扫描[PET]测量)和减缓AD症状进展方面的有效性。1795名参与者参加了为期18个月的多中心双盲研究，安慰剂这些患者都处于非常轻微或轻度的AD相关痴呆阶段。主要结局指标是临床痴呆评定箱和(CDR-SB)评分的变化。用这个量表评估的六个领域是内存取向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。

基线CDR-SB评分约为3.2。18个月后，接受安慰剂注射组的平均CDR-SB评分为5.58，而接受lecanemab注射组的平均评分为4.14。这种差异具有高度的统计学意义和临床意义。此外，认知测试和日常生活活动评估显示，lecanemab组的恶化有统计学意义和临床意义的降低。对lecanemab的早期研究表明，这种药物可以将疾病的进展延缓一年或更长时间，并且出现需要住进养老院的症状的参与者较少。

尽管在CLARITY AD试验中，lecanemab减缓了疾病的进展，但也有副作用。接受lecanemab的患者中约26%的人有输注相关反应，而接受安慰剂的患者中这一比例为7%。在大多数情况下，这些反应是轻度到中度的，并在第一次注射时发生。一些参与者选择在后续输注前服用预防性药物。大约12%到13%的参与者出现了脑水肿或积液，成像可以看到;这些被称为ARIA(淀粉样蛋白相关成像异常)。总的来说，ARIA是轻微的，大部分是无症状的。那些患有ARIA的人继续参与研究，ARIA在四个月内就消失了。

对早期lecanemab试验数据的分析表明，症状较轻的患者从该药中获益更大。目前，血液测试正在开发中，可以帮助确定个体在表现出临床症状之前是否有与AD相关的大脑变化。这样的血液测试可能有助于预测个体何时可能出现症状。在症状出现前开始抗淀粉样蛋白治疗可能更有效地延缓症状的出现和/或进展。

异常Tau蛋白的作用

如前所述，β -淀粉样蛋白是阿尔茨海默症患者大脑中积聚的两种蛋白质之一。Tau是另一个。除了像lecanemab这样减少大脑中淀粉样蛋白的药物，攻击异常tau蛋白的药物也处于早期开发阶段。tau蛋白的积累可能引发脑退化和临床症状。

是否有可能通过在症状出现前几年开始联合使用逆转淀粉样蛋白积累和攻击tau的药物治疗来预防或显著延迟AD症状?这样的策略现在正在研究临床试验具有显性遗传形式的AD的个体

如果这种方法是成功的，我们可能会接近预防或大幅推迟AD的发病。与其他疾病类似，当人们达到50岁时，可能会通过血液测试进行广泛的筛查。如果这样的测试显示症状前AD，预防性治疗(s)可以开始。这不仅可以将个人从一种毁灭性的疾病中拯救出来，还可以使他们的家人免受照顾患有痴呆症的亲人所带来的严重的身体、经济和情感损失。

这篇文章是由Eugene Rubin，医学博士和Charles Zorumski，医学博士撰写的。