经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的新发现

阿尔茨海默病(AD)是最常见的病因痴呆在老年人中。目前的治疗方法包括胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐和NMDA受体拮抗剂memantine，运动，血压调节和社会心理干预。几个研究团队目前正在探索开发攻击β -淀粉样蛋白或影响tau蛋白水平的抗体。这两种脑化学物质参与了阿尔茨海默病的病理生理学。

Giacomo Koch及其同事在杂志上发表了一篇颇具争议的论文，描述了一种截然不同的治疗AD的方法大脑．他们检查了重复的影响经颅磁刺激(rTMS)针对特定的大脑区域楔前叶，研究AD症状的进展。重复性经颅磁刺激有助于治疗抑郁症；目前的研究表明，rTMS也可能有效地延缓轻度痴呆症患者的认知和功能恶化。

这项研究是在意大利进行的24周随机、双盲、假对照研究。如果患者被确诊为阿尔茨海默病，在几种常见的痴呆症评分量表上得分在预先确定的范围内，并且脑脊液(CSF)中有阿尔茨海默病病理的证据，他们就有资格参加这项研究。所有患者均服用胆碱酯酶抑制剂药物至少6个月，并在rTMS方案期间维持这种治疗。如果患者有中风或癫痫、其他神经退行性疾病、精神病疾病，或其他禁忌使用经颅磁刺激。

一半患者(25名)接受了一个疗程的rTMS，另一半患者接受了假rTMS，这意味着除了电流不通过TMS线圈外，遵循了相同的方案。研究人员刺激了头骨的一个区域，这个区域最近于一个被称为楔前叶的特定大脑区域。这个区域是大脑功能系统的重要组成部分默认模式网络．已知楔前叶参与了与AD相关的早期病理改变。rTMS组的3名患者和假治疗组的2名患者停止了治疗。两个治疗组都有良好的耐受性，少数患者出现轻微的副作用，但很快就消失了。

本研究中使用的rTMS协议是基于早期的工作。参与者在前两周每周接受5天20分钟的治疗，之后的22周每周都接受治疗。主要结局指标为临床痴呆评分量表(CDR)-盒总分从基线(第0周)到第24周的变化。该量表评估的六个领域是内存；取向;判断和解决问题;社区活动;家庭和爱好;还有个人护理。此外，认知变化通过一种常用的测试来测量，即阿尔茨海默病评估量表-认知子量表(ADAS-Cog)以及小型精神状态检查(MMSE)。日常活动是通过一系列常见的问题来衡量的，这些问题被称为阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表。评估人员不知道患者的治疗组分配情况。

研究结果令人鼓舞。rTMS组的CDR-Sum of Boxes得分保持稳定，而接受假TMS组的CDR-Sum of Boxes得分平均下降了1.4分。这是一个临床相关的差异。同样，rTMS组的另外两项认知测试得分(ADAS-Cog和MMSE)保持稳定，而假手术组则显著下降。rTMS对日常生活活动(ADL)分数的影响也令人印象深刻。rTMS组的ADL分数稳定或略有改善，但假性rTMS组的ADL分数显著下降(超过7分)。

这是一项重要的早期研究，在相对较短的时间内(24周)对一小部分患者进行了研究。这些结果需要其他研究人员在更大、多地点、随机、双盲、安慰剂管理研究。有关rTMS给药频率、刺激参数和治疗时间的问题也需要解决。如果不进一步治疗，症状会在24周后保持稳定吗?继续治疗会有帮助吗?如果有，会持续多久?

如果这些结果可以在大型、设计良好的试验中被复制和扩展，涉及rTMS的方法可能代表着治疗阿尔茨海默病症状的重要进展。如果成功，需要解决有关TMS方法的可用性和可伸缩性的问题。时间和进一步的研究将会证明一切。

Eugene Rubin医学博士和Charles Zorumski医学博士共同撰写了这篇文章。