酒精:毒素的故事。它对我们有好处吗?

饮酒是许多文化的一部分，在美国文化中更是如此。从1999年到2017年，酒精相关疾病的死亡率上升了40%，一些报告显示，2020年酒精摄入量增加了30%以上，造成了一场大流行。

从进化的角度来看，摄入含有酒精的发酵液体和食物可能对我们有好处。在原始世界，发酵过程可能具有防腐作用，并控制我们可能摄入的病原体负荷。发酵可能在清洁水短缺的时期使安全的水合作用得以实现，并允许一些食物保存以弥补食物短缺的时期。

酒精对我们来说从来不是一种外来物质，因为我们肠道中的一些细菌通过发酵来新陈代谢，每天产生少量的酒精。因此，我们进化出了酶，最著名的是酒精脱氢酶，它能代谢酒精，并将其转化为我们可用的能量来源。另一个进化优势。

然而,浓度当时发酵液体和食物中的酒精含量与我们今天看到的现代复杂酿造和蒸馏过程中的酒精浓度相比是非常低的。

我们在史前生活中产生或消耗的酒精浓度很容易在任何重大毒性作用之前被代谢掉。的含酒精的我们今天所看到的饮料和酒精消费模式会使我们的系统代谢酒精的能力过载，导致中毒和中毒。

牛津大学最近的一项研究得出结论，喝再多的酒对你都没有好处。适度饮酒与较低的总脑容量、较低的脑灰质容量、负性白质变化、较高的血压和较高的身体质量指数相关。酗酒使情况变得更糟。

几代人以来，我们一直被教育适度饮酒实际上可能对我们有好处。人们一直认为放松的效果是有治疗作用的。这种理性导致了一个普遍的理论，即酒精主要通过我们身体的神经递质网络发挥作用。

据报道，酒精可以增强GABA (γ氨基丁酸，一种抑制性神经递质)的释放，并直接作用于GABA受体，作为酒精引起放松的机制。

据报道，酒精也会降低谷氨酸(兴奋性神经递质)受体的活性，从而进一步放松反应。

这些综合作用会导致抑制增加和兴奋减少，并产生一种整体平静和放松的状态，如果不是嗜睡的话。然而，饮酒的人并不总是放松和克制:有时他们兴高采烈，兴奋不已，极度活跃的冲动、去抑制、好斗。我得解释一下。

所以，据说酒精也会导致释放多巴胺这是一种激活、感觉良好、增强的神经递质，能刺激交感神经神经系统活动、运动和接近行为。

到底是哪一个?放松吗?激活吗?

更复杂的是，还有人认为血清素的释放可能也会增加;然而，一般来说，酒精被认为是一种抑制剂，这似乎与这种想法不一致。

乙酰胆碱经常被排除在这个话题之外。乙酰胆碱是我们副交感神经系统(饲养、喂养、消化和休息系统)中的主要神经递质，可能是引发放松反应的候选物质。然而，乙酰胆碱似乎被酒精下调了。嗯。

此外，还有一种观点认为，酒精也可能刺激内源性阿片系统，以提供进一步的放松、奖励和愉悦感。

这个故事有一个不连贯的地方，从根本上说，我们首先被教导酒精可以放松我们(+GABA，感觉很好)，但也会刺激我们(+多巴胺)，感觉很好，然后它就像抑制剂(-多巴胺/-去甲肾上腺素/-血清素，感觉不好)。

到底是向上还是向下?感觉好还是不好?

这种不连贯能否被整合成一个连贯的故事?

事实上，它可以，而这个故事的发展不仅可以进一步加深我们对酒精对我们生理机能的影响的理解，还可以让我们了解如何保持健康——不幸的是，不是通过使用酒精。

如果酒精只是一种毒素呢?对我们的人身威胁?

不要忽视上面列出的研究结果，事实上，为了包括和解释其中的大部分，我们应该在“威胁与安全”的镜头下，将酒精视为一种毒素，以及相关的威胁生理学，看看故事是如何发展的。

即使面临威胁，我们人类也不是一成不变的。我们的生理变化取决于我们所处的环境(体外和体内，细胞外和细胞内)。我们缺乏独特的设定点，体内平衡与其说是现实，不如说是神话。但是，无论我们受到病毒、熊、毒素甚至是另一个人的攻击，无论是身体攻击还是心理攻击，生理变化的模式都是相似的。即使是剥夺公民权等社会和文化攻击，歧视，不公正表现为类似的生理变化。

这些模式可以被视为程序化的生物生存机制，涉及到当我们受到攻击时的资源保护和分配。考虑到这一切，让我们暂时把神经递质放在一边，把酒精仅仅看作一种毒素，而不是配体，既不是激动剂，也不是拮抗剂。

想想大脑在酒精威胁下的分离或溶解过程。

在威胁程度较低的情况下(比如1-3杯)，我们的身体系统倾向于做出动员反应——有些事情不对劲，那就做点什么。我们会关闭那些在袭击中对我们没有帮助的大脑功能，尤其是前额叶皮层(PFC)。随着PFC功能的丧失，我们会变得活跃、反应性、冲动，有时还会变得好斗。

更具体地说，无论是熊攻击还是毒素攻击，背侧前额叶皮层(DLPFC)——大脑中帮助我们计划和推理、沉思和创造性的部分——没有价值，被拒绝了。当被熊攻击的时候，不是谈判和解的时候，也不是发明轮子的时候，毒素攻击紧随其后。

无论是熊的攻击还是毒素的攻击，我们也会抑制腹侧内侧前额叶皮层(VMPFC)，这是大脑中允许我们拥有的部分同理心为他人服务，与他人建立联系。毒素和愤怒的熊对这些功能的反应都不好。

也许，在这个讨论中最重要的是，当我们受到攻击时，我们会关闭内侧前额叶皮层(MPFC)。这部分大脑参与情绪调节以及社会计算，规范，结构和约束。这是大脑中与我们的“应该”、“必须”、“需要”和“必须”感有关的部分——我们行为的管理。在熊或毒素的攻击中，生存是关键;谁在乎熊和毒素怎么看我们!

攻击中的资源保存和分配规则。生存是关键。

为什么MPFC如此重要?

MPFC可以直接抑制伏隔核(NAc)，它是我们大脑中最顶端的部分，负责整合我们的情绪、皮层和意识。这个核一直连接到中脑的腹侧被盖，当情绪产生时，它们会产生移动和表达的冲动，寻求快乐和追求奖励，或者只是生气，生气和打架，或者触发，动力和逃跑。

正是我们的MPFC抑制了这些情绪，并说“不，不要那样做”，“你应该这样做”，“你必须那样做”，“你需要这样做”，或“你必须那样做”，从而抑制了情绪对运动和行动的冲动或欲望。但这种情绪不会轻易消失。他们可能会继续挑拨离场，这样MPFC和NAc就会持续拉锯战。或者我们的思想和情绪可能会被压抑压抑在意识不到的地方，继续推动我们的威胁和压力按钮。这两种情况对我们的生理都没有好处。

饮酒后，皮层的解离或溶解会降低MPFC及其对NAc的控制，从而释放情绪网络，以一种欣快和兴奋的状态表达自己。我们从MPFC的枷锁中获得了自由。这种释放感觉真的很好。

也许这就是为什么适度饮酒者可能活得更久——通过大脑皮质的毒性撤退，从生活的负担中得到短暂的缓解。同样可以肯定的是，这种效果以及与之相关的短暂快感是酒精的主要驱动力上瘾．

然而，在这种最初的愉悦反应的背景下，是威胁反应和毒性的进展。

随着酒精浓度的增加，威胁负荷也会增加(考虑3-6杯);我们在PFC中看到进一步的皮层解离，解离在PFC之下下降到更老的皮层结构，如扣带皮层和岛叶皮层。与此同时我们不仅看到了损失执行功能（智商)以及情绪调节和社会整合能力下降(情商)，而是一种更普遍的模糊和麻木的发展到昏迷状态。

与渐进式威胁反应一致，我们可以看到从动员反应到静止反应的转变(威胁1到威胁2表型)。我们最初看到的情绪系统的解除抑制，随着酒精浓度的增加，可能会转变为情绪系统和运动系统的分离或溶解。这个过程可以贯穿整个纹状体一直到中脑，也包括小脑结构。

在这一点上，我们逐渐昏迷——认知、情绪、感觉和协调的动作都停止了。最终，你会很难保持正直和连贯。这时，我们可能想躺下，也可能只是昏过去。

更令人担忧的是，当分离或溶解进入大脑的髓质结构时。前庭功能障碍伴眩晕是常见的。恶心和呕吐的毒素触发区会感应到过多的酒精并开始排毒。

最令人担忧的是自主神经系统对心脏、呼吸频率和节律的控制下降。由于严重的酒精中毒，脑干功能丧失，导致昏迷，随后可能死亡。

在这个模型中，人们可以看到，随着酒精摄入和中毒的增加，大脑从前额叶皮层尖端到更深的皮层结构，到皮层下结构，再到非常基础的脑干结构，逐渐分离或溶解。中毒是大脑(和身体)对毒素的逐渐关闭，遵循所有渐进式威胁反应的模式。

最初的MPFC解离或溶解带来的兴奋可能会伴随着大量的伤害。

神经递质模型可能不是研究酒精中毒的正确方法，但由于神经递质是系统和协调威胁反应的一部分，它们是参与的，只是不是反应的主要介质。

MPFC解离或溶解以及NAc约束的释放将导致多巴胺激增，而血清素激增则较少，从腹侧被盖和中缝核沿纹状体流向皮层。这种激增可以解释早期中毒的欣快、兴奋、增强和去抑制状态。请注意，这种状态更多地与酒精/毒素诱导的前额叶衰老有关，而不是直接由酒精诱导的激动剂或拮抗剂神经传递本身。

除了最初的多巴胺和血清素因PFC的解离而激增之外，多巴胺和血清素的产生和信号传导也随着逐渐的酒精使用和相关的毒性而减弱。去甲肾上腺素最终也会如此。同时，乙酰胆碱和GABA的产生和信号传递也会减少。

通过神经递质来观察这一过程，人们可以看到“放松反应”是渐进性的大脑解离，而不是神经传递，因为放松神经递质正在下调。

异常的神经递质是谷氨酸，它在受到威胁时迅速上升。

谷氨酸是我们体内最丰富、最原始的神经递质，也是一种主要的危险信号。在进行性威胁状态下，谷氨酸比去甲肾上腺素和肾上腺素更持久。威胁反应的共同特征是谷氨酰胺能信号的激活。虽然大多数神经递质在渐进式威胁下被下调，但谷氨酸给虹膜发出信号的时间要长得多;葡萄糖、-酮戊二酸和谷氨酰胺的产量增加。通过抑制谷氨酰胺的合成，降低了谷氨酸的分解。谷氨酸转化为GABA的过程也被阻断。酶，如转氨酶，在这个过程中是必需的，氨是谷氨酸生产的副产物。

一般来说，谷氨酸是一种兴奋性神经递质，但有时谷氨酸会有抑制作用。由于这种多样性，谷氨酸可以对不同的大脑结构产生不同的影响。

谷氨酸可以增强某些结构，同时削弱其他结构。在威胁中，谷氨酸最初选择性地对大脑较原始的边缘结构更兴奋，而对较新的皮层结构有有害影响。该模型适用于急性和慢性酒精使用，并有助于解释与酒精使用相关的急性和慢性生理变化，如果不是疾病和疾病的话。

进行性威胁模型解释了酒精使用引起的神经生理变化，包括神经递质变化。这也解释了内源性阿片类物质的增加(记住，内源性阿片类物质不是快乐/奖励网络的一部分，而是威胁反应的一部分)。因此，随着酒精引起的威胁升级，人们可以预期内源性阿片类物质会上升。

同样值得注意的是，经典的神经递质——多巴胺、去甲肾上腺素、血清素、乙酰胆碱、氨基丁酸和谷氨酸——是与环境相关的，在威胁生理学和安全生理学中都有作用。在探索威胁信号时，明确要求我们将神经递质抛在脑后，深入研究分子、细胞内和细胞间网络和信号。

正是在这个更深的层次上，我们才能真正看到酒精的毒性作用及其对危险反应的刺激。在这个水平上，基因转录的改变，威胁细胞因子的细胞间信号的增加，线粒体结构和代谢的改变，有利于糖酵解和炎症，所有这些都可以发展到整体细胞改变，最终细胞关闭，影响范围远远超出大脑。

对酒精的反应是一种全身中毒和毒性，我们的大脑会意识到这一点，但我们的身体也不会幸免。饮酒与肥胖、糖尿病、心血管疾病(包括心律失常)、胃肠道疾病(包括肝脏和胰腺疾病)、牛皮癣、痛风、焦虑，抑郁症，痴呆和癌症，这只是其中的几个合并症。这一切都来自同一个汤，由总威胁负荷决定，其中毒素酒精可能是一个重要的贡献者。

在此模型中还考虑:

宿醉较少是由酒精代谢物(醛)引起的，更多是由细胞因子引起的。

渴望是反向解离或溶解为低多巴胺、血清素、乙酰胆碱和氨基丁酸状态(没有匆忙或缓解)，以及高威胁的细胞因子、谷氨酸和去甲肾上腺素状态。

戒断是渴望中威胁极高的细胞因子、谷氨酸、去甲肾上腺素，特征为头痛、全身疼痛、鹅毛肉、出汗、恶心、呕吐、丧失食欲心跳加速、高血压、震颤、焦虑、易怒、迷失方向、幻觉和癫痫发作。

事实上，所有这些症状、疾病都可以通过威胁反应和威胁细胞因子途径来解释。

总之，这是非常值得考虑的:

• 酒精是一种毒素，只不过是一种毒素。
• 酒精是一种威胁，会产生威胁反应。
• 即使让我们感觉良好，但再多的酒精也对我们没有好处。
• 酒精中毒是大脑的渐进性分离或溶解。
• 酒精对全身有许多有害的影响。
• 文化建构和限制在促使人们饮酒方面起着主要作用。
• 如果我们通过其他健康的方法减少内侧前额叶皮层和伏隔核之间的冲突，我们就不会想要或“需要”酒精了。

保持安全，敬请期待。