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为什么有些孩子是兰花,有些孩子是蒲公英

许多孩子都能够在任何环境中茁壮成长,而其他人可能只蓬勃发展下,最有利的条件。新的研究结果揭示了创建“蒲公英”和“兰花”孩子们因素的复杂的相互作用。

儿科医生和产科医生最先学到的技能之一,是如何在婴儿出生后的最初几分钟内评估其生理状况。作为一名新手医生,这是我最喜欢和最珍视的职责之一——成为第一个观察一个从未见过的人的状况的活人,在漫长的、关键的、单向的通道结束时,发出红色的、尖叫的、真正的耳后湿漉漉的声音。

正式的评估是在出生后1分钟和5分钟使用阿普加评分(Apgar score)完成的,该评分以其发明者弗吉尼亚·阿普加(Virginia Apgar)命名。评分范围从0到10,即产后5个功能领域中每一个评估的0、1或2分的总和,按首字母缩写为APGAR排列:外观(身体、手和脚的粉红色或蓝色);脉冲重复频率;鬼脸(对鼻腔或口腔吸引或其他刺激的哭闹或鬼脸反应);活动(肌肉屈曲的程度和活力);和呼吸。大多数婴儿的得分从7分到10分不等。得分在7分以下的人可能需要更积极和快速的刺激或复苏,包括加热摇篮或气道吸入。如果得分低于4分,我们可能会插入呼吸管来支持呼吸,甚至开始体外心脏按压。

如何KIDS应付呢?为了让适龄儿童如何看待回弹感,PT我问了一些人,他们是如何让别人高兴起来的,或者他们是否有自己的策略。他们的肖像。

由Karjean Levine拍摄
为了让自己振作起来,我想起了我生命中所有的美好时光。
由Karjean Levine拍摄

兰花和蒲公英

至于超过四个十年的儿科医生,我已经清楚地认识其重大不均匀性的,从生活的第一时刻个别儿童的健康和发展的差异不成比例自明。即使是在单一的家庭,父母经常告诉我,他们的孩子都是基本健全,“除了莎拉,”或胡里奥,或贾马尔。儿科医生都了解,从简单的,一天到一天的观察,发现有些孩子不相称的影响力是保护人类健康和那些危及它。并在社区层面,我们知道,孩子的任何给定的人群中,一小部分,约20%的个人,将受到广大疾病和障碍。

发展科学令人信服地表明,这种差异的根源之一是儿童早期经历的心理创伤和逆境。这种经历会阻碍正常的大脑发育,对有效学习造成障碍,并损害身心健康童年而在剩余的生命历程。这就是为什么孩子在贫困中长大,谁是他们的父母或其他虐待儿童,而儿童在家庭或社区中遭受暴力都是在对损害发展,教育成就,精神或身体的健康风险。

但并非所有儿童都同样容易受到这些影响。虽然有些人受到创伤的严重影响,但另一些人能够有效地经受住不利的经历,即使有,也很少承受发展或健康方面的后果。人们倾向于将这些易感性差异归因于固有的脆弱性或风险恢复力设想有一小部分适应力强或“坚不可摧”的孩子拥有一种特殊的能力,即使面对严重的逆境也能茁壮成长。相反,我们的研究表明,这种差异不是由于先天特征,而是由于儿童对他们生活和成长的社会环境的相对生物易感性的差异,无论是消极的还是积极的。

大多数儿童对逆境的经历表现出一种生理上的冷漠,他们大脑中的应激反应回路对这类事件的反应最小。就像蒲公英在几乎任何环境中都能茁壮成长一样,这些孩子大多不会受到压力源的干扰创伤他们面临着挑战。我们把他们比喻成蒲公英的孩子。约五分之一的少数儿童对消极和积极的社会环境表现出异常的易感性,压力反应回路对不良事件高度敏感。像兰花一样,这些孩子需要特殊的支持性环境才能茁壮成长,他们在养育和支持的环境中表现出非凡的能力,但在成长过程中却承受着不成比例的疾病和问题有压力的,不利的社会条件。我们认为这些孩子是兰花。

由Karjean Levine拍摄
IVO, 10:“如果有人情绪低落,我会试着向他们承诺一些复杂的、需要付出努力的事情,然后我就会为他们做到。”
由Karjean Levine拍摄

发展科学日益揭示,蒲公英儿童的相对冷漠和兰花儿童对其早期环境特征的特殊敏感性可能是由于共同的影响基因和社会背景。这些表观遗传过程中,环境线索调节基因差异的表达,可能是儿童对环境影响的不同易感性的调节器。认识到这种不同的易感性是理解个别儿童的经历的一个关键,尤其是育儿有效地培养敏感和性情不同的儿童,并培养所有年轻人的健康和适应能力。

类型的起源

那么,是与生俱来的兰花,还是他们成为兰花的早期生活经验呢?我们在回答第一个暗示来自于出生后的最初时刻。

阿普加评分特别有趣的一点是,它所测量的事物在多大程度上是由“战斗或逃跑”的自主神经控制的神经系统参与处理压力。每个子分数是人体的适应于出生的相当大的物理(和可能的情绪)应激物的指示符;低分数的不充分的适应性反应的反映。毕竟,生是一个极端的和前所未有的体验,它是这样的经历,大多数关于我们是作为我们个人的生物学特征的延伸谁告诉我们。

鉴于我们所有正在陷入一个史诗般的应激反应实验开始生活中,我们可能不知道的Apgar评分是否能告诉我们更多比我们只是是否需要有我们的嘴吸入或我们的身体升温?如果较低的得分反映的自适应能力,代偿少打或逃反应,可能他们也可以告诉我们一个婴儿对应激的适应不良反应较长期的倾向?难道我们的第一个宫外时刻占卜师一些关于我们的整个生活中的重要未到?

这正是我们所发现的。我的一名博士生和一名前博士后研究员进行的仔细的流行病学研究发现,在加拿大马尼托巴省的近3.4万名儿童中,五分钟阿普加评分可以预测教师报告的各个发展维度的5岁时的发展脆弱性。例如,孩子的老师阿普加分数7发展脆弱性识别更多地区儿童比9或10的阿普加分数,和幼儿园的阿普加分数据3或4有更多发展漏洞比同龄人6或7的成绩。(教师事先不知道学生的阿普加分数。)教师报告的漏洞可能包括在遵守规则或指令方面的能力较低;无法静坐并集中注意力;对书籍和阅读相对缺乏兴趣;或者不能正确地掌握和使用铅笔。5年后,在阿普加量表的每一个较低的阶段,身体、社会、情感、语言和交流等发展领域的损害都明显更大。婴儿出生时,“战或逃”的不稳定性更强,生理恢复能力更弱,发育更脆弱。

由Karjean Levine拍摄
12岁的埃迪:“为了高兴起来,我告诉自己会好起来的;这个问题不会持续存在。”
由Karjean Levine拍摄

自然与培育

这种适应性稳定性差异的一个来源当然是婴儿之间的遗传差异,但基因本身并不能使孩子成为兰花或蒲公英。正如其他研究人员的工作所表明的那样,儿童的基因特征创造了他们的倾向,但并不一定决定他们的结果。

例如,一个研究罗马尼亚儿童的联盟发现,与神经递质血清素相关的一种基因的短版本可以产生兰花样的结果,该基因是在尼古拉Ceauşescu(1989年下台)的独裁统治下,在极度疏忽、有时甚至是残酷的孤儿院中长大的。留在孤儿院的具有这种较短等位基因(基因的另一种形式)的儿童会出现智力障碍和极端失调,而那些被寄养家庭收养的具有相同等位基因的儿童在发育和心理健康方面都得到了显著恢复。

类似地,一组荷兰研究人员研究了儿童捐款的实验模式,以回应联合国儿童基金会一段激动人心的视频。他们发现,受试者身上有一种兰花般的气味多巴胺神经递质基因的贡献要么最大,要么最小,这取决于他们是否安全地依附于父母,也就是说,取决于非遗传因素。

我们过去认为,出生时出现的任何特征或特征都是“先天性”的,因此由基因决定,或者用古代的话来说,是由恒星决定的。这一观点的一个更现代的版本被称为基因决定论,根据它,我们所有的差异都牢牢地定位在我们从父母那里继承的融合DNA中的概念上。我们可以将这一观点视为关于自然的经典争论的“自然”方面先天和后天

由Karjean Levine拍摄
萨哈纳,7岁:“为了让自己高兴起来,我玩我的玩具,给朋友们打电话,给他们讲笑话。”
由Karjean Levine拍摄

人类基因组计划,最终的“自然”的方式,承诺揭开了“基因”自闭症精神分裂症、心脏病和癌症。但是还没有这样的单一基因或者甚至是一组基因被阐明。现在很清楚,我们成为什么样的人并不是由从基因到行为,或从DNA到表型(一组可观察的特征,如眼睛的颜色,个性和行为,描述一个人。我们最引以为豪的,珍贵的,并仔细阐述假设苍白的自然世界的精致复杂的面貌。

有一句古老的儿科格言,所有的父母都是环境决定论者,直到他们有了孩子,在这一点上,他们成为基因决定论者。我的意思是:在我们有孩子之前,我们很容易将孩子的不良行为视为父母有缺陷的产物。那孩子在餐馆里对着我们旁边的桌子发脾气?很明显,父母没有控制他是他们的错,他们的养育没有完成需要做的事情。一旦我们在训练中为自己的重罪犯负责,在旁边的飞机座位上发脾气,我们希望周围的人明白我们已经尽了最大的努力,但是这个孩子就是带着这种气质来到这个世界的。把我们自己吵闹或烦扰的幼儿的行为归因于基因,而不是我们作为父母的能力,我们对此负有更直接的责任,这要令人欣慰得多,因为我们对基因只有被动的责任。

在他的书中/或克尔凯郭尔(Søren Kierkegaard)提出,为了充分理解人类的处境,我们需要摒弃将形成我们的力量视为明确二分法的倾向。这种二元观点与我们真实性格的复杂性背道而驰。近几十年来,发展科学面临着一个“非或不可”的分歧:环境观要求我们效忠于存在于我们的社会和物理环境中的外部原因,而基因观则主张内部原因更为重要,基因组驱动着我们的表型和生命。这些立场是对一些基本问题的矛盾回答,“为什么有些人会生病,而有些人不会?”以及“为什么有些人如此健康和充实,而有些人却不是?”我们现在知道,这几乎从来不是一个非此即彼的问题,而是一个两者兼而有之的问题。

由Karjean Levine拍摄
CALVIN(9岁):“当我情绪低落时,我想事情的方式就不一样了,尽量不紧张或紧张。”
由Karjean Levine拍摄

解释人的性格

人的每一种性情和身心健康的失调都依赖于内因和外因之间错综复杂的相互作用而生根和发展。理解人类差异以及减少和预防发病率的关键在于更深入地了解遗传差异和环境变异如何共同作用来改变生物过程。这种“理解”人类本性和健康的方法,让我们更接近于理解是什么让兰花和蒲公英开花、凋谢,或在变化的生命过程中在这些状态之间移动。几乎可以肯定,基因和社会环境对兰花和蒲公英的表型都有影响,但很可能是基因和环境的相互作用,决定了我研究中的孩子在我们为他们的行为和健康绘制的图表上的位置。

人类婴儿,甚至在出生之前,就已经对其环境的动态特征进行了显著而精细的调整,首先是在子宫内,然后是在父母围绕他们的巢穴中。人类胎儿和新生儿的大脑是一个感官能力的“黑洞”,甚至在意识出现之前就可以对环境做出反应。新生儿无意识地适应“早期生活规划”,当大脑开始检测到挑战时,生物调整就开始了,没有意识。这种早期编程提高了短期生存的可能性,至少在繁衍能力上线之前是如此青春期但它也有可能产生更大的慢性成人疾病风险,如冠心病、肥胖、糖尿病和精神障碍。这是一种进化策略,用短期的生存换取寿命的减少和不那么有活力的延长。

我们认为,差易感性环境-兰花和蒲公英的孩子就是这样出现的。在某些类型的早期社会和身体环境中,对具有特殊、更高敏感性的儿童来说,生存和繁荣可能会产生重要的好处。例如,在不断受到威胁和捕食的环境中长大的儿童,在逻辑上可能会受到兰花敏感性的警惕和鹰眼关注的保护。几千年前,由于动物和其他群体的攻击,在原始人群体中有一些兰花个体可能是保护该群体的。另一方面,作为一种兰花,对于生活在另一个极端的环境中的人来说,也可能是一种非常安全、保护和丰富的植物。在这里,兰花儿童对环境事件和暴露的开放性和渗透性将获得更大的优势。大多数孩子会在这样的环境中茁壮成长。兰花会茁壮成长。

然而,除了这些最极端的条件之外,作为蒲公英一定会以最小的代价获得最大的回报。除了最恶毒的威胁和侮辱,蒲公英似乎对所有的威胁和侮辱都无动于衷。在人类社会的典型起起落落中,这些人被认为是有弹性的、耐寒的和活跃的。因此,进化应该倾向于在极端环境条件下有利于兰花表型的增殖,而蒲公英表型应该在广泛的中等挑战范围内占主导地位。当然,至少有初步证据表明,在既没有威胁也没有巨大财富占主导地位的环境中,蒲公英的数量不成比例。

由Karjean Levine拍摄
SIERRA, 9:“如果我情绪低落,我会想我最喜欢的东西。我的朋友教我这首歌[《音乐之声》中的“我最喜欢的东西”],我唱给自己听。
由Karjean Levine拍摄

纪念我们的基因

在加拿大寒冷的绿色荒原的不列颠哥伦比亚大学(University of British Columbia),我有幸遇到了迈克·科博尔(Mike Kobor)和马拉·索科洛夫斯基(Marla Sokolowski)。迈克研究酵母基因组的分子生物学,马拉是一名苍蝇遗传学家,她发现了觅食基因(被称为)负责定义果蝇(和其他物种)“漫游者”和“坐者”两种主要行为表型的工作,这两种表型由该基因的DNA序列差异决定。

迈克和玛拉分担大致设想发现的含义基本动物模型人类社会能力:他们辨别我们的文明在我们的基因。我们会聚在加拿大高级研究所(CIFAR)的赞助下,形成了儿童和大脑发育方案,该方案玛拉现在我共同领导。我们的计划就如何基因和环境,特别是逆境和不平等的环境中吸引人的问题迅速关闭,一起产生已知的易感性,行为,健康和疾病的个体差异。答案已经证明关键在哪里兰花和蒲公英来自一个临时的理解。

我们已经确定,基因变异——构成个体基因的DNA密码的差异——在兰花和蒲公英后代的起源中发挥了作用。尽管许多基因可能与表型有关,但几乎可以肯定,与大脑发育和功能有关的基因也有关联。参与的基因的表达情绪调节例如,行为控制——在兰花和蒲公英中非常显著的特征——控制单个神经元之间的神经递质交流。

但早期的环境经历无疑起到了额外的作用,尤其是暴露在逆境和威胁中,以及家庭或社区支持和培育的经历。新兴科学表明,基因和环境对兰花和蒲公英的出现起到了额外和交互作用的作用,但直到最近我们才真正了解这种相互作用是如何发生的。现在用新光淹没这片神秘景观的领域是表观遗传学这门科学研究的是环境如何在不改变基因本身DNA序列的情况下改变基因表达。希腊语前缀“epi”意为“在上”或“在上”,意指表观基因组,一种化学“标记”或标签的晶格,字面上是如何位于基因组上并控制DNA的表达或沉默的。

由Karjean Levine拍摄
KARSON, 6岁:“为了让人们高兴起来,我对他们说,‘别担心,一切都会好起来的。’”
由Karjean Levine拍摄

我们拥有的每一种细胞——血液、肝脏、肺、皮肤、大脑——都含有完全相同的基因组,具有相同DNA序列的相同基因集合,一半来自母亲,一半来自父亲。如果我们能独立控制25000个基因的功能,那么这200个左右的不同类型的人类细胞,每个细胞都有不同的结构和功能,就能从一个基因组中制造出来。这就是表观基因组在胚胎发育中发挥作用的方式。干细胞只有通过对数千个基因的程序性表观遗传调节,才能变成肾脏细胞或白细胞。一旦干细胞分化——比如说,分化成一个白细胞——该细胞的功能也可以调整(同样是表观遗传),以适应或适应细胞或整个有机体所处的竞争环境。例如,一个面临严重压力环境的孩子可能需要改变白细胞的分裂率(增加可用免疫细胞的数量),这是细胞对压力的反应激素(使它们对皮质醇的影响变得敏感),或者它们产生的引发和控制炎症的分子(比如称为细胞因子的化学信使)。

因此,表观基因组有两个主要功能:它调节细胞分化为各种类型和组织,并促进细胞功能的调节以应对当前的条件。它通过调节附着在基因组上的表观遗传化学标签,上调或下调每个细胞中数千个基因的表达来实现这两个目的。这是一个伟大而敏捷的即兴演奏者。

钢琴和均衡器

像这样思考基因组和表观基因组:你的基因是钢琴上的钥匙;每种乐器演奏一个不同的音符。但是,尽管一架钢琴只有88个黑白键,但你的基因组包含了大约25000个单独的基因,使其复杂度提高了数千倍。在第一种表观遗传调节细胞分化中,这些键可以以不同的组合、顺序和时间来演奏,从而为人体中的每种不同类型的细胞创造出各种不同的曲调——200种不同的曲调。一个对应于神经元的产生,另一个对应于白细胞,还有一个对应于皮肤细胞,等等。

一旦细胞在这架宏伟的钢琴上分化,表观基因组就被用于第二种过程:细胞功能的调整,以适应机体所遇到的条件。在这里,表观基因组充当了一个“均衡器”,调整每个细胞的功能,改变其音调的发音方式,就像音频均衡器上的杠杆调节声音频率范围之间的平衡,以强调高音或低音音符。尽管每种类型的细胞总是演奏同样的曲调——白细胞仍然是白细胞——但细胞的功能可以根据具体情况进行适应性调整。

由Karjean Levine拍摄
7岁的米列娃:“当我需要振作起来的时候,我就和我的毛绒玩具依偎在一起。”
由Karjean Levine拍摄

例如,一个孩子的身体遇到了一个主要的早期生活压力源,比如虐待,可能会自动调整许多不同细胞类型的功能,以便尽可能地适应这种经历。肾上腺细胞可能会被要求产生更多的皮质醇;神经细胞可以激活“战或逃”系统;白细胞可以对任何身体伤害做出反应;脑细胞可能会抑制孩子的情绪反应。而这只是同时发生的数百个调整中的4个。

正如兰花和蒲公英儿童等生物行为表型可能受到许多基因DNA序列变异的影响一样,早期经验对这些表型的影响可能涉及多个基因内的许多表观遗传变化。对于兰花和蒲公英,究竟哪些基因在序列上不同,哪些基因的表观遗传标记在哪里,目前仍在研究中,内向外向的倾向,抑郁而不是对快乐的偏好,以及其他人类差异。

现在我们知道有一些确定性,但是,是在人的性格,自然是最变化,健康最终将归属于多个基因的DNA序列差异的互动结合,在表观遗传标记体验驱动的差异沿塑造表达,或解码,多个基因的。什么是涉及变化的数量恶复杂的设计是优雅简洁:基因与经验交互影响人类的命运,表观基因是基因与环境之间的物理连接。你可以把人的生命作为歌曲从后生钢琴和它的均衡问题,一个复杂的作曲过程的结果塑造的基因和环境。每个人易患播放某些类型的分数,像兰花或蒲公英的,但有独特的变化和即兴充裕的空间。

摘自兰花和蒲公英:为什么有些孩子会挣扎,怎么所有的孩子都能茁壮成长版权所有©2019 W.托马斯·博伊斯,医学博士出版由Alfred A. Knopf出版社。

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