捕捉疯狂

多年来，猫在互联网上走红。《滑稽猫》中“我可以吃芝士汉堡吗?”的语法支离破碎，就像动物本身一样无处不在。就家养动物而言，猫是一个奇怪的合适的表情包，因为它们携带的病毒是全世界现在才完全认识到的。

斯坦利医学研究所的精神病学家e·富勒·托里一直在研究猫、寄生虫和精神疾病之间的联系。据托里说，一种已知的可以导致疯狂的寄生虫是由普通的家猫携带的。在他的书中，无形的瘟疫，他透露，大约在1808年，精神分裂症迅速从一种罕见的疾病转变为一种相对常见的疾病。同年，随着养猫在美国和世界其他地区变得流行，美国精神分裂症的发病率急剧上升。

托里认为，这并非巧合。猫传播单细胞寄生虫刚地弓形虫导致弓形虫病。它已经涉及到产前脑损伤、异常头大小、耳聋、癫痫、脑瘫、视网膜损伤和智力迟钝。托里和其他人认为它的作用更大:他们认为弓形虫感染导致精神分裂症。

研究人员正在揭开无数疾病的微生物根源;像喉咙痛这样看似微不足道的疾病都可能导致厌食症、妥瑞氏症、强迫性紊乱，或精神分裂症。研究人员估计，传染性生物引起了10%到75%的严重精神障碍。细菌、病毒、真菌和其他传染因子是许多我们长期归咎于的疾病的罪魁祸首遗传学．

至于弓形虫托里和他的同事们怀疑，它会使受感染的胎儿发生微妙的变化，从而在20年后导致精神分裂症。2008年，约翰·霍普金斯大学的托里和罗伯特·约肯发表了一项研究，指出感染艾滋病的高峰年龄弓形虫,18 - 35岁是精神分裂症发病的高峰期。他们还指出，在猫科动物稀少的地区，弓形虫病和精神分裂症的患病率都很低。到2005年，研究报告发表在像美国精神病学杂志发现母亲感染艾滋病毒的孩子弓形虫而怀孕了成年后患精神分裂症的比例高于其他儿童。但Torrey也发现，事实上，精神分裂症最强烈的正向相关性并不是弓形虫是在子宫里感染的，但感染儿童的青少年．

Torrey和Yolken认为沙盒可能是罪魁祸首。“一种可能的暴露机制弓形虫在童年在沙箱里玩耍的泥土被污染了吗弓形虫卵囊，”他们写道，并解释说，每个被研究的公共沙盒都被4到24只猫用作猫砂盆。猫会脱落弓形虫鸡蛋和囊肿会沾到孩子的手上。沙盒为研究提供了便利的场所，以展示猫感染率高的城市地区如何成为儿童后来精神分裂症发病率同样高的地区。

你能“感染”强迫症吗?

苏珊·斯韦多是儿科和发育科的主任神经科学国家心理健康研究所的研究员，对西德纳姆的舞蹈症进行了调查精神病学暴露于a群链球菌(GAS)感染后可能出现的疾病，会导致喉咙痛等症状。西德纳姆病主要影响5至15岁的儿童，其特征是面部、脚和手的快速、不自主和痉挛性运动。Chorea，来自希腊语，意思是跳舞，指的是这些动作往往伴随着肌肉无力以及情绪和行为问题。

Sydenham's与风湿热有关，风湿热是由未经治疗的GAS引起的，其特征是肌肉疼痛、关节肿胀和疼痛、皮疹和难以集中注意力。患有风湿热的儿童中有30%会发展为西德纳姆病。尽管抗生素的使用使得这种发烧在发达国家很少见，但最近它在治疗不足的人群中又卷土重来，比如市中心的孩子。西德纳姆氏病不仅伴随链球菌感染，而且是季节性的，在冬季和早春最常见。在美国，这种病在北部各州最为常见。

因为西德纳姆综合症本质上是链球菌感染的一种罕见并发症，斯韦多想知道这种感染是否与其他精神症状有关，比如强迫症。她怀疑导致链球菌性咽喉炎的A组链球菌感染也可能导致一系列儿童精神障碍——强迫症、图雷特氏综合症、厌食症和其他精神疾病。

她知道，对于一些孩子来说，精神症状是西德纳姆舞蹈症的第一个前兆:在舞蹈症的身体症状出现之前，孩子们就会变得异常不安、好斗或过度情绪化。他们还表现出频繁的情绪变化，无法控制的哭泣和行为回归．同样，在最常见的儿童精神综合征中，强迫症，侵入性的想法或冲动反复出现，孩子似乎无力放弃他们的想法或冲动强迫行为．通常，受影响的孩子会害怕家庭成员或入侵者受到伤害。他们有时不得不默默地数数，一遍又一遍地洗手，整理物品，或者反复检查门是否锁上了。

GAS感染真的会引发精神障碍吗?“这就像一本侦探小说，”斯韦多回忆道。

斯韦多开始寻找那些在链球菌性咽喉炎或其他GAS感染后不久突然出现强迫症症状或抽动障碍的儿童。随着有关她的调查的消息传开，来自哥伦比亚特区、弗吉尼亚州、马里兰州，甚至远至伊利诺伊州和密歇根州的数十名家长纷纷前往NIMH。

斯韦多的团队研究了50名患有强迫症的儿童，其中有抽搐的也有不抽搐的。所有症状出现前均有链球菌性咽喉炎或类似感染。检测发现一种抗原(一种刺激免疫系统对病原体做出反应的物质)含量很高，这表明他有风湿热和西德纳姆舞蹈病的遗传易感性。

1998年，斯韦多发表了里程碑式的论文，阐述了她的理论与链球菌感染相关的儿童自身免疫性神经精神疾病这种症状似乎会折磨那些在几天内，有时甚至是一夜之间就陷入疯狂的正常行为的孩子。

PANDAS是一种综合症，这意味着它包含了许多疾病，如强迫症、图雷特氏症、厌食症等，这些疾病都有一个共同的病因。斯韦多和其他科学家估计，每20例此类情况中，可能就有3例是PANDAS:她提醒研究人员，PANDAS不是默认诊断，只有在传统疾病模型无法解释儿童症状的情况下，才应该考虑这种诊断。

最显著的特征之一是发病迅速;就PANDAS而言，感染后几天就会出现症状，而西德纳姆综合症则会在感染后6到9个月出现症状。PANDAS症状显示性别差异很大，男孩更容易抽搐，女孩更容易强迫症。此外，PANDAS儿童的退化方式与其他西德纳姆氏症、强迫症和图雷特氏症患者不同。PANDAS患儿的精细运动控制能力迅速退化，表现为书法和绘画技能的丧失，而Sydenham患儿的这种丧失则更为缓慢。一个16岁的熊猫患者画的画看起来像一个6岁的孩子的作品。这种即时的孩子气延伸到其他行为。青春期前的孩子又开始尿床，有些孩子甚至在白天也无法抑制尿的流动。他们也开始发脾气，拒绝说话和进食——尽管后者通常是由一种不可动摇的信念引发的，即他们的食物被污染或有毒。

开箱抽动症

斯韦多发现，在年轻人身上，缺乏经验的免疫系统会产生强烈的“友军火力”，最终破坏身体自身的组织，而不是消灭入侵者，身体对感染的反应可能会失控。在斯韦多提出的模型中，通常对抗感染然后消退的抗体停留足够长的时间来干扰大脑基底节区的功能，基底节区与运动协调有关。

因为在感染后，一些患有PANDAS的儿童会出现抽动——包括咕噜声、发声，甚至咒骂——斯韦多开始认为他们可能也患有一种图雷特综合症。

大约有20万美国人患有最严重的图雷特氏症，这是一种神经系统疾病，通常在3岁至9岁的儿童中诊断，其特征是重复的、不自主的运动和喊叫、眨眼、咕哝、发声，甚至吠叫，这些统称为抽搐。有些人会经历更复杂的运动抽搐，包括做鬼脸、扭头和耸肩。抽搐通常在兴奋或兴奋时更为严重焦虑．现在每100个美国人中就有一人出现轻微症状。

图雷特氏症没有血液、影像或实验室测试;相反，诊断需要同时存在运动和声音抽搐至少一年。妥瑞氏病在10%到15%的患者中是慢性的，但大多数被诊断出来的儿童在青少年早期经历了最严重的症状;抽动随着他们进入成年期逐渐消退。在斯韦多看来，这个时间点表明了与PANDAS的联系，但还需要更多的研究来证明因果关系，并确定GAS引起精神疾病的机制。斯韦多试图发现，给予对抗GAS感染的治疗，例如从儿童血液中过滤抗体，是否能可靠地缓解妥瑞氏症的症状。

随着她招募了更多有瓦斯相关经历的孩子，这个词在儿科医生办公室、支持小组和妈妈博客中传播开来，引起了许多父母的共鸣，他们认为，造成孩子强迫症、厌食症或图雷特氏症的原因是一种潜伏的感染，而不是遗传或家庭关系紧张。

在一篇博客上，一位来自密歇根州弗林特市的母亲分享了她女儿丽莎*的故事，她上床睡觉时即将离任的9岁的他“一觉醒来就变成了”一个蹒跚学步的孩子，稍有挫折就会尖叫、发脾气、呜咽。丽莎又开始尿床，开始说婴儿话，似乎被反复触摸物体表面和门把手的冲动折磨着，她哭着说:“妈妈，妈妈，帮帮我。我停不下来!就连她的书写和绘画也回到了3岁小孩的水平。“她就像着魔了一样，”丽莎的母亲写道。

丽莎一夜之间就病倒了，这似乎是不正常的，她的母亲相信这是生理上的原因。丽萨在服药并去看行为治疗师的同时，她的母亲读到了斯韦多的研究。他们开车去了马里兰州，丽萨在那里参加了一项针对27名患有强迫症儿童的研究。治疗包括从孩子的血液中过滤出有害的抗体。在严格控制的临床试验中，斯韦多还使用类固醇、静脉注射免疫球蛋白和血浆交换来治疗潜在感染。

和大多数研究对象一样，丽莎的症状减轻了。她几乎立刻就能抵制住这些冲动;随着她的抗体水平下降，她的语言表达和书写恢复到与年龄相符的水平。不到一个月，她的讲话就恢复了正常，活泼的举止也重新出现了。在被诊断为PANDAS并接受治疗的18名儿童中，除2名外，其余均有好转。

这种改进很重要，因为它有助于弥合相关性和因果关系之间的差距。对感染的高抗体不仅与精神疾病症状有关;抗体被清除后，症状就会减轻，这表明疯狂和抗体之间存在因果关系，因此感染也存在因果关系。

另一种主要困扰女孩的疾病是厌食症。强迫症和厌食症不仅与强迫性症状有关，而且与两者的神经递质功能紊乱有关。更重要的是，就像强迫症和图雷特氏症一样，一些儿童厌食症是由GAS感染引发或急剧恶化的。2000年，斯韦多在儿童与青少年杂志精神药理学当她对四名表现出PANDAS厌食症临床症状的儿童进行测试时，与其他PANDAS疾病相同的抗原升高，表明有明显的气体感染。

有争议的诊断

一些专家表示怀疑，并质疑这种联系是否真的具有因果关系，他们指出，PANDAS病例的频繁喉咙痛特征太常见了，无法构成一个显著特征，特别是因为一些儿童从未被诊断出链球菌性咽喉炎。

PANDAS真的不同于普通的图雷特症和强迫症吗?批评者指出，PANDAS的发现是在符合一般情况的患病儿童中进行的病例调查，而不是从随机选择的大量儿童中进行前瞻性研究，一些人怀疑这种方法是否造成了因果关系的错觉。

一些人认为无所不在的气体感染是反对PANDAS的证据:链球菌性咽喉炎和相关感染无处不在，但妥瑞氏症和强迫症却不是。这是否意味着GAS感染是一个辅助因素，它本身不足以引起疾病，而是加剧了遗传的损害，压力，创伤，甚至贫穷育儿？或者GAS只是一个几乎无处不在的无辜旁观者?对于那些确信PANDAS疾病状态的人来说，很明显不是每个感染了GAS的人都会患上精神疾病，因为很多因素都会影响脆弱性。遗传、免疫活力、一般健康状况，也许还有环境损害，都可能决定谁会患上PANDAS，谁能够避免抗体损伤。

但是，我们如何确定将感染与PANDAS相关的证据是否上升为因果关系的证据?这个问题不仅适用于PANDAS，而且适用于所有假定的感染和精神状态之间的联系。

1883年，德国细菌学家罗伯特·科赫(Robert Koch)和弗里德里希·吕弗勒(Friedrich Loeffler)制定了证明传染病因果关系的基本标准，他们的标准被称为科赫假设。只有在以下情况下，才可以说疑似病原体引起疾病:

1)这种细菌始终与疾病有关。

2)可从患者体内分离并培养。

3)将病原体接种于生物体后，会出现疾病的症状。

批评家们引用科赫的假设来质疑PANDAS和其他由感染引起的疯狂的病因学。但这些假设也有已知的局限性:一些导致疾病的微生物无法满足这些假设。玛丽·马伦(Mary Mallon)，又名“伤寒玛丽”(伤寒玛丽)，携带这种发烧，自己没有出现任何迹象或症状。这种载体场景在传染病中非常常见，特别是在病毒性疾病如脊髓灰质炎、单纯疱疹和丙型肝炎中，它使科赫的第一个假设无效。

科赫的第二个假设站不住脚，因为一些致病微生物，比如朊病毒——许多人认为导致克雅氏病的传染性蛋白质——不能在培养液中培养。

科赫自己也知道第三个假设是有缺陷的:自从细菌理论建立以来，人们就知道不是所有接触病原体的生物都会生病。免疫抗性、遗传和一般健康状况的变化会影响结果。

哥伦比亚大学免疫与感染中心主任伊恩·利普金医学博士说:“科赫的假设已经过时了。”他们“要求你种植一些东西，把它放在动物模型中，并复制疾病。但有些药剂是无法在实验室培养的。你有没有动物模型的传染因子，因为你必须有病毒的受体，”他解释道。“或者，你必须能够培养细菌:所有这些事情都很困难。这就是为什么我们将病原体分类为可能的、可能的和确定的疾病证据。”

难以下咽的证明

然而，我们经常忽视科学，即使我们有证据;接受PANDAS可能就像接受幽门螺旋杆菌。以澳大利亚医生罗宾·沃伦和巴里·马歇尔为例。1982年，他们证明了这一点幽门螺杆菌
幽门大肠杆菌是一种生活在我们肠道中的常见细菌，90%的胃溃疡和十二指肠溃疡，以及包括胃癌在内的其他胃部疾病都是由它引起的。但是,如果幽门螺旋杆菌在1982年被发现引起大多数溃疡，为什么医生一直开他他美和抗酸剂直到1994年?为什么医学文献显示，希腊米索隆吉的医学博士约翰·莱库迪斯早在1958年就开始用抗生素治疗溃疡患者?美国国立卫生研究院(NIH) PubMed胃肠病学期刊网站上追踪溃疡治疗的文章显示，在马歇尔和沃伦取得突破之前的一个世纪里，至少在15个不同的场合“发现”了溃疡的感染性原因——1892年在意大利，1899年在波兰，20世纪60年代在伊朗，等等。

没有科学出版物或严格的测试，溃疡的感染理论被遗忘在史册中。Lykoudis的笔记本详细记录了他在1980年去世前饱受职业挫折的生活，就在沃伦和马歇尔证实他毕生工作的两年前。

这两人之所以能够证明两者之间的联系，是因为他们拥有Lykoudis所不知道的工具，包括20世纪70年代末开发的柔性光纤内窥镜，它提供了一种安全的技术来观察胃，并从患者的胃粘膜中收集标本。现代营养介质和培养技术也使沃伦和马歇尔能够按照科赫的要求在培养液中培养生物体。

1985年，在满足了科赫的假设后，沃伦和马歇尔发表了他们的发现幽门螺旋杆菌而不是压力和香料会导致溃疡。但是，再一次幽门螺旋杆菌假设不能改变医生的行为。根据疾病控制中心的说法，大多数医生都知道幽门螺旋杆菌但是有一半的初级保健医生没有对他们的溃疡患者进行检测;他们一直在发放抑酸剂。尽管沃伦和马歇尔拥有优越的工具和出版渠道，但他们的职业命运却和Lykoudis一样:研究冷漠和默默无闻。

最后，要获得医学界的认可，还得靠表演技巧注意．为了证明他的观点，默里喝了一大杯幽门螺旋杆菌1984年，他接受了文化检查，几天后他就开始恶心呕吐。内窥镜检查显示两者皆有幽门螺旋杆菌以及胃炎，穆雷用抗生素治愈了胃炎。他的症状在两周内消失了，这至少是第15次，证明了微生物会引起胃病，而抗生素可以治愈它们。

1997年，疾病控制与预防中心发起了一场公共卫生运动，宣传溃疡是一种可治愈的感染，溃疡的感染原因最终进入了医学经典。2005年，马歇尔和巴里获得了最终的验证:诺贝尔医学奖或生理学奖。

哈里特·华盛顿是多本书的作者，包括致命的垄断,的
美国国家图书评论家协会奖得主医疗隔离，以及传染性的疯狂．她是一名编辑《今日美国》并获得了哈佛大学公共卫生学院和斯坦福大学的奖学金。她还被任命为医学研究员道德哈佛大学。

从书中传染性的疯狂哈里特·a·华盛顿著。版权所有©2015由Harriet Washington。经纽约州纽约利特尔布朗公司许可转载。版权所有。

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